La fase regular del Torneo Guardianes 2021 terminó con los partidos de repechaje en donde se enfrentaron Santos vs Querétaro, León vs Toluca, Atlas vs Tigres y Pachuca vs Guadalajara. Siendo los triunfadores: Santos, Atlas, Pachuca y Toluca, quienes se hicieron acreedores a los últimos cuatro boletos para la fiesta grande.

El equipo de Santos venció a los Gallos y culminó con una victoria contundente de 5-0, mientras que en el partido de Atlas vs Tigres, los rojinegros vencieron a los de Universidad por la mínima diferencia.

Por otro lado, los Tuzos vencieron a los chivas con un marcador final de 4-2 y el partido entre León vs Toluca fue el único de los cuatro partidos que llegó hasta la tanda de penales luego de un empate a 2 goles en el estadio Nou Camp, la fiera falló dos penales, mientras que los diablos anotaron cuatro, de esta manera, Toluca avanzó a cuartos de final.

Los partidos se disputarán de la siguiente manera tanto de ida como de vuelta:

Cruz Azul vs Toluca:
Partido de ida: miércoles 12 de mayo, 19:00 horas Estadio Nemesio Díez
Partido de vuelta, sábado 15 de mayo, 21:00 horas Estadio Azteca

Puebla vs Atlas:
Partido de ida, miércoles 12 de mayo, 21:00 horas Estadio Jalisco
Partido de vuelta, 15 de mayo, 19:00 horas, Estadio Cuauhtémoc

América vs Pachuca:
Partido de ida, jueves 13 de mayo, 19:00 horas Estadio Hidalgo
Partido de vuelta, domingo 16 de mayo, 21:00 horas Estadio Azteca

Monterrey vs Santos:
Partido de ida, jueves 13 de mayo, 21:00 horas Estadio TSM
Partido de vuelta, domingo 16 de mayo, 19:00 horas Estadio BBVA